Kan medicin påverka peth prov

Hög samt regelbunden alkoholkonsumtion existerar en stort samt allvarligt samhällsproblem såsom medför ökad fara till tragedier, våld, sjukdom samt beroendeutveckling, vilket inom sin tur ökar belastningen vid sjukvården. detta kunna dock artikel svårt för att känna igen alkohol såsom grundorsak mot en medicinskt bekymmer.

Klinisk samtal samt testformuläret AUDIT (»Alcohol use disorders identification test«) utnyttjas ofta till screening från riskfylld samt medicinskt skadlig alkoholkonsumtion, dock angående man underrapporterar sitt intag, förnekar associerade bekymmer alternativt saknar sjukdomsinsikt förmå vårdbehov missas.

Olika alkoholtest

Sjukvården efterfrågar därför specifika alkoholmarkörer vilket objektiva laboratoriemått till för att antingen påvisa en aktuellt alkoholintag, alternativt ett upphöjd konsumtionsnivå likt riskerar för att ett fåtal medicinska konsekvenser, alternativt styrka nykterhet [1].

Den maximalt uppenbara metoden existerar för att undersöka förekomst från alkohol (etanol) genom en utandnings- alternativt blodprov [2], dock den kliniska nyttan begränsas från betalkort detektionstid.

Provtagning av kapillärblod på filterpapper som behandlats med en PLD-hämmare eliminerar risken för fortsatt PEth-bildning

Efter avslutat alkoholintag sjunker etanolhalten inom blodet tillsammans inom medelvärde 0,15–0,20 promille inom timmen [3], varför även en stort alkoholintag sällan existerar påvisbart nästa dygn. Mätning från numeriskt värde etanolmetaboliter, etylglukuronid (EtG) samt etylsulfat (EtS), inom urinen erbju­der längre detektionstid samt förmå påvisa alkoholintag inom upp mot en par dygn senare, beroende vid intagets storlek [1, 4].

För för att känna igen enstaka medicinskt skadlig alkoholkonsumtion besitter sjukvården länge förlitat sig vid indirekta laboratoriemått, främst leverskademarkörer (GT, ASAT samt ALAT) samt dem röda blodkropparnas medel­volym (MCV).

Nackdelar tillsammans med dessa test vilket markörer till alkoholöverkonsumtion existerar både nedsänkt sensitivitet samt nedsänkt specificitet.

För ungefär 30 kalenderår sedan introducerades mätning från kolhydratfattigt transferrin (CDT) inom serum vilket den inledande alkoholspecifika, rutinmässigt användbara riskbruksmarkören [1].

ett förhöjd CDT-nivå beror således gott likt ständigt vid regelbunden upphöjd alkoholkonsumtion.

Blodprov för PEth-mät-ning bör dock tas när patienten är nykter, vilket vid misstanke kan kontrolleras genom ett utandnings-prov

Genetiska varianter från transferrin samt svår akut leversjukdom kunna ibland komplicera bedömningen från analysresultatet dock orsakar ej falskt positiva provsvar [5, 6], vilket ej heller läkemedelsanvändning fullfölja. Däremot utesluter ej en mätvärde inom referensintervallet förekomst från upphöjd alkoholkonsumtion, eftersom enstaka klar CDT-stegring ej ses hos varenda [7, 8].

Förhöjda CDT-värden förekommer även nära sällsynta genetiska sjukdomar (medfödd fruktosintolerans, galaktosemi samt medfödda glykosyleringsstörningar [CDG-syndrom]) samt testet utnyttjas rutinmässigt till CDG-screening hos små människor [9]. CDT-mätningen existerar internationellt standardiserad (CDT-IFCC) [10].

Alkoholmarkören fosfatidyletanol (PEth)

En ytterligare alkoholmarkör existerar fosfatidyletanol (PEth), liksom mäts inom helblod.

PEth existerar ett assemblage membranmolekyler likt bildas ifrån fosfatidylkolin inom närvaro från etanol genom transfosfatidylering från enzymet fosfolipas D (PLD). Utan etanol hydrolyseras fosfatidylkolin i stället mot fosfatidsyra. PEth består från ett glycerofosfoetanolgrupp vid vilken numeriskt värde fettsyror, identisk alternativt olika, existerar kopplade. en stort antal olika PEth-former äger identifierats [11], vilket relaterar mot förekomsten från motsvarande fosfatidylkoliner [12, 13].

Grunden till användningen från PEth vilket alkoholmarkör existerar för att bildningen kräver etanol, vilket garanterar upphöjd specificitet, samt för att koncentrationen inom blodet stiger nära upprepad exponering samt sjunker långsamt nära avhållsamhet ifrån alkohol [14].

En färsk studie visar att blodprovet PEth kan vara en värdefull metod i primärvården för att mäta riskbruk av alkohol och underlätta diskussioner mellan allmänläkare och patienter

till 10 kalenderår sedan (2013), då användningen från PEth började ta hastighet inom landet, utarbetad Equalis expertgrupp på grund av medicin samt toxikologi en förslag till nationell harmonisering från PEth-mätning samt gemensamma svarsrutiner nära analys från testresultat [15]. Equalis, liksom verkar till tillförlitliga samt jämförbara undersökningsresultat inom hälso- samt sjukvården, startade sidled en utomstående kvalitetskontrollprogram till PEth.

Sedan dess besitter användningen från PEth fortsatt för att öka, vilket resulterat inom ökad efterfrågan vid förståelse ifall markören samt tolkningen från resultat.

Blodprovstagning samt PEth-mätning. PEth mäts inom helblod efter extraktion ifrån cellmembran liksom huvudsakligen härrör ifrån dem röda blodkropparna. Vanligen används en venöst blodprov samlat inom EDTA­-rör [15].

Provet kunna förvaras inom en par dygn nära rumstemperatur, flera veckor inom kyl alternativt inom tid nära –80°C utan för att PEth-värdet påverkas [16, 17]. Även kapillärblod samlat vid filterpapper (DBS, »dried blood spots«) är kapabel utnyttjas [18, 19].

Ursprungligen mättes totalmängden PEth tillsammans med vätskekromatografi (HPLC) samt ljusspridningsdetektor såsom ej särskilde olika former [8].

Fördelen tillsammans den metoden plats för att värdet utgjorde en mått vid etanolens reaktion tillsammans med samtliga fosfatidylkoliner. Nackdelar plats långa analystider samt för att metoden endast klarade från för att mäta högre PEth-koncentrationer liksom nås ursprunglig efter långvarig upphöjd konsumtion [8]. Senare introducerades vätskekromatografisk–masspekt­rometrisk (LC-MS) mätning från enskilda PEth-former [12, 16], vilket existerar enstaka fördel på grund av metodharmonisering samt jämförbarhet från konsekvens.

Metodiken existerar även snabbare samt känsligare samt är kapabel påvisa lägre PEth-nivåer (lägre alkoholintag) [15]. I dag använder samtliga svenska laboratorier LC–MS till PEth-mätning.

Den PEth-form såsom oftast förekommer inom högst koncentration inom blodet, samt liksom existerar enskilt känsligast såsom alkoholmarkör [20], innehåller ett palmitinsyra (16:0; 16 kolatomer utan dubbelbindningar) samt enstaka oljesyra (18:1; 18 kolatomer samt enstaka dubbelbindning) samt kallas »PEth 16:0/18:1«.

Det ger en klar och detaljerad bild

PEth 16:0/18:1-koncentrationen korrelerar väl tillsammans totala PEth-mängden samt existerar den struktur likt dagens rutinmässiga mätning, samt den nationella harmoniseringen, baseras vid (B-PEth 16:0/18:1, NPU-kod NPU28874) [15]. inom landet anges PEth-värdet inom enheten µmol/l, vilket även fortsättningsvis rekommenderas, medan flera andra länder använder µg/l (eller ng/ml).

på grund av för att översätta en PEth-värde inom μmol/l mot enheten μg/l (eller ng/ml) multipliceras värdet tillsammans 703 (molekylvikten på grund av PEth 16:0/18:1).

Eftersom PEth inom helblod huvudsakligen härrör ifrån dem röda blodkropparnas cellmembran påverkas mätvärdet från hematologiska parametrar, främst erytro­cytvolymfraktionen (hematokrit), dock effekten existerar måttlig samt knappast betydelsefull nära rutinmässig granskning från provsvar [13, 19].

Kraftig anemi kunna dock orsaka en falskt lågt PEth-värde [21].

Risk till PEth-bildning efter testning. en blodprov ifrån ett alkoholpåverkad individ innehåller sannolikt ständigt PEth, eftersom bildningen startar vykort efter varenda alkoholintag [22]. angående provet ej hanteras i enlighet med anvisningen förmå PEth-bildningen gå vidare ifrån etanolen inom provröret samt orsaka en falskt högt utfall.

ifall provet hanteras i enlighet med anvisningen samt ej lagras längre tidsperiod än en par dygn nära rumstemperatur, dock ej heller fryses nära –20°C eftersom PLD existerar aktivt nära nedsänkt temperatur, existerar risken minimal för att en positivt PEth-prov skulle existera kliniskt missvisande vid bas från bildning inom provröret [16]. Blodprov på grund av PEth-mätning bör dock tas då patienten existerar nykter, vilket nära anklagelse kunna kontrolleras genom en utandningsprov.

testning från kapillärblod vid filterpapper vilket behandlats tillsammans med enstaka PLD-hämmare eliminerar risken till fortsatt PEth-bildning [18].

I studier från patientmaterial hittades etanol inom 4 re­spektive 12 andel från PEth-proven [16, 23], vilket innebär fara till fortsatt bildning efter provtagningen. PEth-nivåerna inom dessa test plats dock därför höga för att dem ej helt är kapabel förklaras från bildning inom provröret.

PEth-nivåer såsom uppmätts efter alkoholintag

Enligt den nationella harmoniseringen bedömdes PEth-värden beneath 0,05 µmol/l (~35 µg/l) vilket nedsänkt, sporadisk alkoholkonsumtion alternativt nykterhet, samt mätvärden ovan 0,30 µmol/l (~210 µg/l) liksom regelbundet högt alkoholintag [15].

PEth-värden efter engångsdoser från etanol.

inom enstaka forskningsstudie, var försökspersoner drack 20 g etanol, alternativt drygt 1,5 »standardglas« (ett svenskt standardglas motsvarar 12 g etanol, vilket existerar innehållet inom enstaka glas starköl, en litet kopp alkoholhaltig alternativt 4 cl starksprit) tre kvällar inom rad samt blodprov blev tagna nästa ljus, fanns PEth-värdet 0,06 µmol/l vilket högst efter tredjeplats dagen [24].

En biokemisk markör för att upptäcka och mäta alkoholintag är PEth, särskilt bland patienter som har en förnekelse till sitt substansbruk och/eller svårt att få en god anamnes från

inom andra studier tillsammans enstaka engångsdos vid 0,25–0,80 g etanol/kg kroppsvikt, motsvarande 1,5–4,5 standardglas till enstaka individ vid 70 kg, kunde PEth påvisas inom blodet inom enstaka halvtimme, samt högsta nivåer, vilket högst 0,21 µmol/l, nåddes efter en par timmar [22, 25]. Högre etanoldoser gav allmänt högre PEth-värden dock tillsammans med massiv individuell variation, trots för att intaget anpassats mot kroppsvikten.

inom enstaka ytterligare lärande drack försökspersoner ett engångsdos liksom beräknades ge ett blod­etanolhalt vid 1 (uppmätt nivå 0,6–1,1) promille. Detta resulterade inom föränderliga PEth-värden ifrån drygt 0,05 µmol/l mot nästan 0,30 µmol/l [26], samt PEth plats mätbart inom flera dygn, inom en fall 12 dygn, efteråt.

Deltagarna inom dessa studier plats alkoholkonsumenter, samt några uppvisade mätbara PEth-värden nära försökets början, trots uppmaning för att avstå ifrån alkohol ett period före försöket.

Detta förmå dock ej förklara den stora inter­individuella variationen. då försökspersoner såsom avstått alkohol inom ett tidsperiod fick förtära enstaka engångsdos vid upp mot 0,6 g etanol/kg noterades inga PEth-värden ovan 0,03 µmol/l [27]. Den synbarligen lägre PEth-responsen jämfört tillsammans med övriga doseringsstudier indikerar för att PEth-bildningen är kapabel framkallas nära regelbunden alkoholkonsumtion [23].

PEth-värden efter upprepad etanoldosering.

inom enstaka lärande tillsammans med alkoholintag 5 dagar inom sträck från ett individanpassad dos såsom beräknades ge ett blodetanolhalt vid 1 promille, till för att efterlikna kontinuerligt »berusningsdrickande« (avser intag från 5 alternativt fler standardglas nära identisk situation, alternativt mot minimalt 1 promille), steg PEth-värdet successivt mot vilket högst 0,10–0,34 µmol/l [28].

Ännu större samt längre alkoholexponeringar förmå ej göras från etiska skäl, utan denna plats hänvisas man mot patientdata vilket ofta baseras vid självrapporterad alko­holkonsumtion, vilket är kapabel innebära trovärdighetsproblem.

inom enstaka öppenvårdsstudie från högkonsumenter vilket frivilligt sökt hjälp på grund av för att minska sitt alkoholintag korrelerade PEth-värdet bäst tillsammans dem senaste 2 veckornas drickande [29]. dem såsom uppvisade en PEth-värde ovan gränsvärdet 0,30 μmol/l rapporterade en dagligt intag från inom medelvärde 3,5 (median 2,9) standardglas, dock den individuella variationen mellan uppgivet intag samt mätvärde plats massiv [29].

Individuella skillnader inom PEth-bildningen är kapabel bero vid skillnader inom PLD-aktivitet samt koncentrationen från fosfatidylkolin 16:0/18:1, var den senare delvis påverkas från dieten [30].

nära upprepat högt alkoholintag förändras även fosfolipidernas fettsyrasammansättning inom dem röda blodkropparna [31], vilket ökar andelen fosfatidylkolin 16:0/18:1 samt därmed kvantiteten PEth 16:0/18:1 såsom är kapabel bildas [13].

Halveringstid på grund av PEth nära avhållsamhet ifrån alkohol.

Eftersom bildningen kräver etanol, nivån ökar vid upprepat intag och eliminationen sker långsamt, kan PEth utnyttjas som en specifik alkoholmarkör

Även halveringstiden till PEth nära avhållsamhet ifrån alkohol efter tidigare intag varierar många mellan individer, både hos försökspersoner efter intag från engångsdoser [22], patienter inom öppenvårdsbehandling [7] samt högkonsumenter beneath abstinensbehandling [14, 32]. Halveringstiden till PEth 16:0/18:1 varierar mellan 4 samt 10 dygn, vilket innebär för att PEth såsom långtidsmarkör avspeglar dem senaste veckornas mot dryga månadens alkoholintag (5 halveringstider), samt detektionstiden beror vid utgångsvärdet samt eliminationshastigheten.

Olika PEth-former uppvisar även något olika halverings­tider [14], vilket skulle behärska utnyttjas till mer tillförlitlig kalkyl från mängd samt tidpunkt på grund av alkoholintaget [14, 25], dock detta äger ej kommit mot praktisk användning.

Resultat ifrån extern kvalitetskontroll från PEth-mätning

Parallellt tillsammans den nationella harmoniseringen från PEth-mätning samt svarsrutiner tid 2013 [15] startade Equa­lis en utomstående kvalitetssäkringsprogram (EQA) på grund av mätning från B-fosfatidyletanol 16:0/18:1.

upphöjd analytisk standard samt samstämmighet inom utfall mellan laboratorier behövs till användning från gemensamma beslutsgränser. inledningsvis deltog 6 laboratorier, samtliga svenska, dock inom takt tillsammans med en ökat kliniskt nyfikenhet på grund av PEth, både inom landet samt senare internationellt, besitter antalet stigit mot 55 laboratorier ifrån 14 länder (13 europeiska samt Australien), varav 15 svenska samt 34 nordiska deltagare.

Förutom den hjälp vilket deltagande inom EQA-programmet erbjuder, genom utskick från kontrollprov tillsammans med okänt PEth-innehåll (4 utskick per kalenderår tillsammans med 3 test inom varje) samt återkoppling vid detta egna mätvärdet inom jämförelse tillsammans förväntat samt övriga utfall, besitter expertgruppen samarbetat tillsammans med dem svenska laboratorierna på grund av för att nå förbättrad överensstämmelse genom testutskick samt diskussioner nära möten.

Skillnaderna visades bero vid olika rutiner på grund av provupparbetning (hemolyserat blod rekommenderas) samt, huvudsakligen, inom beredning samt förvaring från kalibratorer (förvaring bör ske nära –80°C samt tiden inom rumstemperatur samt kyl minimeras). Detta jobb besitter successiv förbättrat överensstämmelsen från PEth-resultat mellan laboratorierna ifrån drygt 20 procents spridning 2018 mot inom medelvärde 12 andel beneath 2021–2022, oberoende från PEth-nivå inom inter­vallet 0,05–3,3 µmol/l (Figur 1).

Med hjälp av PEth, en specifik markör som bildas i blodet vid alkoholkonsumtion, kan läkare och andra vårdgivare spåra intag över flera veckor

EQA-programmets kvalitetsmål, för att detta egna mätvärdet ej får avvika mer än ±20 andel ifrån omgångens medelvärde, besitter förbättrats beneath dem senaste numeriskt värde år samt uppfyllts från 83–100 andel från laboratorierna.

Alla svenska laboratorier utom en använder i dag den harmoniserade nedre svarsgränsen 0,05 µmol/l [15], dock dem flesta är kapabel mäta något lägre PEth-nivåer tillsammans god noggrannhet (angivna kvantifieringsnivåer existerar 0,01–0,05 µmol/l).

vid andra håll inom Europa existerar 0,03 µmol/l, alternativt 20 µg/l, enstaka vanlig nedre svarsgräns.

Klinisk analys från PEth-värden

Enligt den nationella PEth-harmoniseringen 2013 [15] tolkas mätvärden beneath 0,05 µmol/l vilket nedsänkt, sporadisk alkoholkonsumtion alternativt nykterhet, medan mätvärden ovan 0,30 µmol/l indikerar regelbundet högt alkoholintag.

Valet från 0,05 µmol/l såsom nedre beslutsgräns baserades vid för att laboratorierna då ej kunde mäta lägre PEth-nivåer tillsammans tillräckligt god noggrannhet. enstaka massiv populationsbaserad hälsostudie styrkte för att denna gräns existerar lämplig på grund av för att särskilja dem liksom ej dricker mer än en standardglas alkohol per ljus [33].

Den övre beslutsgränsen 0,30 µmol/l baserades dels vid erfarenheter ifrån HPLC-mätningar från total-PEth, efter korrigering på grund av för att andelen PEth 16:0/18:1 utgör ungefär 40 andel [15], dels vid PEth 16:0/18:1-resultat tillsammans med LC-MS-metodik inom test ifrån både patienter samt blodgivare [20].

Erfarenheter ifrån publicerade studier tyder vid för att dem ursprungliga beslutsgränserna [15] kvar existerar lämpliga för att nyttja (Fakta 1), samt dem ligger dessutom inom nivå tillsammans internationella rekommendationer [34].

en lågt alkoholintag likt resulterar inom PEth-värden beneath 0,05 µmol/l anses ej existera medicinskt skadligt. Studier besitter dock demonstrerat för att detta existerar svårt för att känna igen enstaka helt riskfri konsumtionsnivå [35]. till för att nå PEth-värden ovan 0,30 µmol/l behövs inom dem flesta fall en regelbundet högt alkoholintag, minimalt motsvarande »riskkonsumtion« [36].

Användning från ett lägre svarsgräns än 0,05 µmol/l besitter ibland föreslagits baserat vid önskemålet för att bekräfta nykterhet hos patienter vid väntelista till levertransplantation [37, 38].

Laboratorierna är kapabel i dag mäta ned mot åtminstone 0,03 µmol/l, enstaka PEth-nivå var varken frekvent användning från etanolbaserad handsprit alternativt munsköljmedel orsakade falskt positiva påverkan [39]. en negativt PEth-resultat tillsammans denna lägre svargräns utesluter ändå ej alkoholintag beneath dem senaste dygnen [24], samt eftersom den kliniska bedömningen ej förändras, får vinsten tillsammans för att sänka den nedre beslutsgränsen anses små.

på grund av för att bekräfta totalnykterhet existerar regelbunden mätning från etylglukuronid samt etylsulfat inom urinprov en förbättrad alternativ [1].

Enligt aktuell PEth-statistik ifrån numeriskt värde svenska sjukhuslaboratorier, vardera tillsammans fler än 60 000 mätningar årligen, fanns 45–50 andel från PEth-resultaten beneath 0,05 µmol/l, 23–24 andel mellan 0,05–0,30 µmol/l, 16–19 andel mellan 0,30–1,0 µmol/l samt 10–12 andel ovan 1,0 µmol/l (Figur 2).

Användningen av PEth har ökat mycket under senare år

Enstaka mätvärden överskred 10 µmol/l. PEth-proven härrör ifrån olika delar från hälso- samt sjukvården, liksom beroendevård/psykiatri, företagshälsovård, primärvård samt internmedicin.

Sammanfattning angående PEth likt alkoholmarkör

Eftersom PEth bildas inom blodet därför länge etanol existerar närvarande samt ackumuleras nära upprepad exponering, kunna PEth-mätning utnyttjas liksom enstaka bestämd alkoholmarkör samt inom viss mån ge kvantitativ upplysning (Fakta 1).

Bildningen existerar dosberoende dock tillsammans med massiv individuell variation, samt liknande PEth-värden förmå både bero vid flera dagars måttlig alkoholkonsumtion alternativt en enstaka stort intag. Intagets storlek samt promillehalten, exponeringstiden samt biokemiska faktorer liksom fosfatidylkolinkoncentration samt PLD-aktivitet existerar sannolikt från störst innebörd till detta uppmätta PEth-värdet, medan inga könsskillnader besitter rapporterats [14, 25].

nära avhållsamhet ifrån alkohol sjunker PEth-nivån långsamt, dock även halveringstiden varierar många mellan individer. liksom långtidsmarkör avspeglar testet ungefär dem senaste veckornas mot dryga månadens konsumtion, beroende vid ursprungligt mätvärde samt eliminationshastighet.

På bas från den stora interindividuella variationen ger PEth-värdet endast enstaka ungefärlig perception ifall alkoholintagets storlek, frekvens samt tidpunkt (Fakta 1).

Beslutsgränserna existerar följaktligen ej definitiva till för att skilja mellan olika konsumtionsnivåer. ett PEth-nivå vid 0,30 µmol/l samt däröver existerar dock enstaka tecken ifall regelbunden, upphöjd alkoholkonsumtion, dock existerar ej liktydig tillsammans med diagnosen alkoholbrukssyndrom. en PEth-värde beneath 0,05 µmol/l, alternativt en omätbart värde, indikerar nykterhet alternativt enstaka nedsänkt, samt på grund av vuxna liksom ej existerar gravida, medi­cinskt riskfri konsumtionsnivå.

Läkartidningen.

2023;120:23029

Läkartidningen 24/2023

Lakartidningen.se